主營產品: 安拓思納米技術(蘇州)有限公司專注於納米製劑技術,生物工程技術,納米化工技術。供應的設備包括微射流,熱熔擠出器,高壓均質機,脂質體擠出器,細胞破碎機等。目前在國內外的用戶數量超過1000個。
成功案例

白蛋白納米粒創新工藝—ATS J-nano Mixer

1、實驗背景

什麽(me) 是白蛋白:

白蛋白(Albumin)又稱血清蛋白,其來源廣泛,常見的有卵白蛋白、牛血清白蛋白、人血清白蛋白和基因重組型人血清白蛋白。血清白蛋白是血漿中含量最多的蛋白質,是一種酸性蛋白質,易溶於(yu) 水,相對分子質量約為(wei) 66.5kD,體(ti) 內(nei) 半衰期為(wei) 19d。白蛋白具有多種藥物結合位點,並且其結構域上含有疏水域,可以較好地包載疏水性的藥物;此外,白蛋白上還存在著大量的遊離氨基和羧基,可利用這些基團進行共價(jia) 或非共價(jia) 修飾;多種藥物可以通過共價(jia) 連接、靜電吸附和疏水作用等方式與(yu) 白蛋白結合,並且可以通過溫和、簡便的方法製備不同粒徑的白蛋白納米粒。由於(yu) 具備上述功能,白蛋白作為(wei) 優(you) 異的藥物遞送載體(ti) ,在納米遞送係統中有著重要的地位。

             ←白蛋白獨特的空間結構優(you) 勢,有助於(yu) 它與(yu) 物質發生結合。 

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人血清白蛋白是含有三個(ge) 同源的α-螺旋結構域的螺旋狀蛋白,三個(ge) 結構域聚集在一起形成不對稱的心形結構。

結構域是由疏水性和帶正電荷的基團所形成的袋狀結構,每個(ge) 結構域中包含兩(liang) 個(ge) 亞(ya) 級結構域,每個(ge) 亞(ya) 級結構域

又由6個(ge) 螺旋結構所組成的。

    ■ 傳(chuan) 統製備工藝

       白蛋白納米粒的製備方法有:去溶劑法、乳化法、自組裝法、凝膠法、噴霧法和NabTM技術。目前廣泛應用的為(wei) 乳化法

    乳化法(Emulsification)的實質是將兩(liang) 種或者兩(liang) 種以上不可混溶的溶劑混在一起,乳化後分散到另一種溶劑中。 主要使用的設備是微射流均質機,乳化法適用於(yu) 疏水性的藥物,但是乳化過程中高壓設備產(chan) 生的剪切力會(hui) 破壞白蛋白的穩定性,並且納米粒的微觀形態很難控製,使得該法可重複性較差,批間差異大。

2、ATS  J-nano Mixer  

微流控技術放大升級

        可實現微流控的聯接放大生產(chan)

cGMP生產(chan)
>14.4L/h
特點:

1.設備符合cGMP生產(chan) 要求,軟件符合GLP/GMP法規要求及 FDA 
2.可使用多種流體(ti) 模型,適合多種載體(ti) 類型

3.完善的CIP/SIP控製策略
4.連續化生產(chan) ,批次可重複
5.後端工藝可無縫整合

為(wei) 了解決(jue) 大規模生產(chan) 問題:

創新的設計了衝(chong) 擊式射流混合法利用兩(liang) 股射流在一個(ge) 腔體(ti) 內(nei) 進行碰撞,同時以一個(ge) 較高的速度進行快速對衝(chong) ,從(cong) 而迅速增強其湍流效應,這種效應使得腔體(ti) 中多種成份快速混合,形成納米級包載顆粒。

衝(chong) 擊式射流混合芯片

3、實驗過程

實驗對象:白蛋白、API





實驗機器:ATS J-nano Mixer


實驗內(nei) 容:白蛋白包載API一類新藥實驗測試


(1)樣本配比及儀(yi) 器準備  

  a.將API加入一定體(ti) 積無水乙醇中,充分溶解,待用,作為(wei) 油相;

  b.將白蛋白和水氯化鈉溶解,水浴一定時間,作為(wei) 水相;

  c.ATS J-nano Mixer;

 (2)實驗設計及結果

   a.將準備好的油相和水相使用ATS J-nano Mixer 混合,保持一定溫度;

   b.使用ATS J-nano Mixer調節不同流速,比例製備;

  

流速比 總流速
工藝一(流速比1,總流速1)
工藝二(流速比2,總流速2)
工藝三(流速比3,總流速3)

✔對製備工藝感興(xing) 趣的可以後台聯係小編獲取更全信息                     



☝(不同工藝製備後取樣)           ☝(稀釋一倍)                   

✍ 實驗結論

(1)相同功率和相同樣品配比下,水相和油相流速比越小,載藥量越小、粒徑 越小

  (2)  相同功率和相同流速下樣品不同配比,對實驗數據也有一定影響  

經過這次的工藝設計實驗,得出結論載藥量越高,顆粒粒徑越大。後續可以根據客戶的需求調整工藝,製備出相應不同規格粒徑的載藥顆粒。