1、實驗背景
■什麽(me) 是白蛋白：
白蛋白（Albumin）又稱血清蛋白，其來源廣泛，常見的有卵白蛋白、牛血清白蛋白、人血清白蛋白和基因重組型人血清白蛋白。血清白蛋白是血漿中含量最多的蛋白質，是一種酸性蛋白質，易溶於(yu) 水，相對分子質量約為(wei) 66.5kD，體(ti) 內(nei) 半衰期為(wei) 19d。白蛋白具有多種藥物結合位點，並且其結構域上含有疏水域，可以較好地包載疏水性的藥物；此外，白蛋白上還存在著大量的遊離氨基和羧基，可利用這些基團進行共價(jia) 或非共價(jia) 修飾；多種藥物可以通過共價(jia) 連接、靜電吸附和疏水作用等方式與(yu) 白蛋白結合，並且可以通過溫和、簡便的方法製備不同粒徑的白蛋白納米粒。由於(yu) 具備上述功能，白蛋白作為(wei) 優(you) 異的藥物遞送載體(ti) ，在納米遞送係統中有著重要的地位。
←白蛋白獨特的空間結構優(you) 勢，有助於(yu) 它與(yu) 物質發生結合。
人血清白蛋白是含有三個(ge) 同源的α-螺旋結構域的螺旋狀蛋白，三個(ge) 結構域聚集在一起形成不對稱的心形結構。
結構域是由疏水性和帶正電荷的基團所形成的袋狀結構，每個(ge) 結構域中包含兩(liang) 個(ge) 亞(ya) 級結構域，每個(ge) 亞(ya) 級結構域
又由6個(ge) 螺旋結構所組成的。
■ 傳(chuan) 統製備工藝
白蛋白納米粒的製備方法有：去溶劑法、乳化法、自組裝法、凝膠法、噴霧法和NabTM技術。目前廣泛應用的為(wei) 乳化法。
乳化法（Emulsification）的實質是將兩(liang) 種或者兩(liang) 種以上不可混溶的溶劑混在一起，乳化後分散到另一種溶劑中。 主要使用的設備是微射流均質機，乳化法適用於(yu) 疏水性的藥物，但是乳化過程中高壓設備產(chan) 生的剪切力會(hui) 破壞白蛋白的穩定性，並且納米粒的微觀形態很難控製，使得該法可重複性較差，批間差異大。
2、ATS J-nano Mixer
微流控技術放大升級
可實現微流控的聯接放大生產(chan)
cGMP生產(chan)
>14.4L/h
特點：
1.設備符合cGMP生產(chan) 要求，軟件符合GLP/GMP法規要求及 FDA
2.可使用多種流體(ti) 模型，適合多種載體(ti) 類型
3.完善的CIP/SIP控製策略
4.連續化生產(chan) ，批次可重複
5.後端工藝可無縫整合
為(wei) 了解決(jue) 大規模生產(chan) 問題：
➱創新的設計了衝(chong) 擊式射流混合法，利用兩(liang) 股射流在一個(ge) 腔體(ti) 內(nei) 進行碰撞，同時以一個(ge) 較高的速度進行快速對衝(chong) ，從(cong) 而迅速增強其湍流效應，這種效應使得腔體(ti) 中多種成份快速混合，形成納米級包載顆粒。
衝(chong) 擊式射流混合芯片
3、實驗過程
實驗對象：白蛋白、API
實驗內(nei) 容：白蛋白包載API一類新藥實驗測試
（1）樣本配比及儀(yi) 器準備
a.將API加入一定體(ti) 積無水乙醇中，充分溶解，待用，作為(wei) 油相；
b.將白蛋白和水氯化鈉溶解，水浴一定時間，作為(wei) 水相；
c.ATS J-nano Mixer；
a.將準備好的油相和水相使用ATS J-nano Mixer 混合，保持一定溫度；
b.使用ATS J-nano Mixer調節不同流速，比例製備；
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流速比
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總流速
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工藝一（流速比1，總流速1）
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工藝二（流速比2，總流速2）
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工藝三（流速比3，總流速3）
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✔對製備工藝感興(xing) 趣的可以後台聯係小編獲取更全信息
✍ 實驗結論
（1）相同功率和相同樣品配比下，水相和油相流速比越小，載藥量越小、粒徑 越小
(2) 相同功率和相同流速下樣品不同配比，對實驗數據也有一定影響
經過這次的工藝設計實驗，得出結論載藥量越高，顆粒粒徑越大。後續可以根據客戶的需求調整工藝，製備出相應不同規格粒徑的載藥顆粒。