近年來，以司美格魯肽、替爾泊肽為(wei) 代表的GLP-1類藥物市場規模持續擴容，備受全球資本市場追捧，市場前景廣闊。業(ye) 內(nei) 人士認為(wei) ，隨著適應症的拓展，多肽藥物市場規模有望持續提升，進而帶動整個(ge) 多肽產(chan) 業(ye) 鏈發展。
胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一種主要由腸道L細胞所產(chan) 生的激素，可以增強胰島素分泌，抑製胰高血糖素分泌，並能夠延緩胃排空，並通過中樞性的食欲抑製減少進食量，從(cong) 而達到降低血糖，減肥等作用。
由於(yu) GLP-1在體(ti) 內(nei) 半衰期非常短，會(hui) 限製其在降糖治療中的應用。GLP-1RA（GLP-1受體(ti) 激動劑）是對GLP-1結構進行修飾所得到的，具有類似GLP-1的作用，通過激動胰高血糖素樣肽-1受體(ti) ，發揮腸促胰島素的作用而產(chan) 生降糖效果，同時由於(yu) 與(yu) 天然GLP-1的結構差異可增強期作用時間。
已上市GLP-1-RA藥物總結
GLP-1屬於(yu) 多肽類產(chan) 品，其製備方法和市場上的多肽產(chan) 品一樣，主要為(wei) 生物合成法（天然原料提取法、酶解法、發酵法、基因重組法）和化學合成方法（液相合成法和固相合成法）。
司美格魯肽的生產(chan) 製造主要有純化學合成法和合成生物學發酵法（又稱半重組法）兩(liang) 種。合成生物學發酵法主要是運用酵母或大腸杆菌進行發酵合成藥物的主肽鏈（或稱為(wei) GLP-1類似物前體(ti) 多肽），提取和純化發酵液中的前體(ti) 多肽，通過酶切或其他方法對GLP-1骨架第26位賴氨酸進行修飾，然後將其與(yu) 包含非蛋白氨基酸的N端氨基酸突出端進行偶聯，獲得具有活性的司美格魯肽分子。
采用合成生物學生產(chan) 司美格魯肽有兩(liang) 大優(you) 點：一是化學合成法受到規模的限製，產(chan) 量受限，合成生物學法可以滿足大規模生產(chan) 要求，二是通過合成生物學方法具備明顯成本優(you) 勢，尤其是固體(ti) 製劑的使用中優(you) 勢會(hui) 更加明顯。
收菌後需要通過菌體(ti) 裂解等方式釋放出表達的前體(ti) GLP-1多肽，此步驟既要保證細胞壁和膜結構的有效破裂，又要盡量減少對目標蛋白的破壞和變性。高壓均質是最常用的機械裂解方法，具有良好的可放大性，且不需要添加額外的試劑。
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效果示例
隨著對GLP-1生理作用及信號傳導途徑研究的不斷深入，未來GLP-1 RA領域有望進一步拓寬其適應症範圍，包括但不限於非酒精性脂肪性肝病、心血管疾病預防及神經退行性疾病的輔助治療，成為跨領域治療的重要工具。ATS也將持續關注產業發展趨勢與需求，為客戶提供優質的工藝及設備解決方案。
參考文獻：
李進軍(jun) ,趙晨,王輅,李端華.GLP-1-RA類藥物市場現狀分析.國外醫藥(抗生素分冊(ce) )[j].2024 ,45(03)