微球製備常用方法
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微球製備常用方法

載藥微球的製備方法繁多，常見的製備方法有溶劑揮發法、噴霧幹燥法、相分離法、微流體(ti) 技術、靜電噴射法等。這些方法在不同結構微球的製備中可能都有使用。但即便是同一方法，用於(yu) 製備不同結構的微球時，其製備參數、結構形成原理也會(hui) 有所差別，以下列舉(ju) 了在各結構微球製備常用方法。

溶劑揮發法

溶劑揮發法先將聚合物材料用有機溶劑溶解，並將藥物分散或溶解在該溶液中，形成分散體(ti) 係或溶液，再將分散體(ti) 係或溶液在水相中乳化形成小液滴。有機溶劑首先擴散入水相，然後揮發進入空氣相，隨著有機溶劑的揮發，乳滴開始變硬成球，再經過濾、離心、幹燥即可製得微球。

相分離法

相分離法這個(ge) 過程包括降低包裹高分子的溶解性。這通過在有機溶劑裏給高分子溶劑增加一個(ge) 第三組分來實現。這一個(ge) 特定點，這一過程產(chan) 生兩(liang) 液相（相分離）：高分子部分包含凝聚相而表麵相不存於(yu) 與(yu) 高分子部分。分散在高分子溶液中的藥物通過凝聚過程被包裹。因此，凝聚過程包括以下：包裹高分子溶劑的相分離、藥物顆粒吸附凝聚態物質、微球的固化。

噴霧幹燥法

注射可降解PLA和PLGA微顆粒成功的通過雙乳化和相分離技術製得。凝聚方法是用來生產(chan) 成團顆粒，這對於(yu) 大量生產(chan) 是有困難的，這種方法需要大師有機溶劑，而且殘留溶劑很難從(cong) 微球產(chan) 品中移走。另一方麵，雙乳化過程需要很多步，溫度和內(nei) 部的油包水乳化液的黏度需要嚴(yan) 格控製，而且很難包裹高聚集新水藥物。和這些方法不同，噴霧幹燥法非常迅速，方便，易於(yu) 擴大規模，需要溫和的條件，受藥物和高分子的溶解參數影響小。


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乳液聚合法

PS微球的製備中，*常用的就是乳液聚合法，用此方法製備出的PS微球粒徑可達幾十至幾百納米。單體(ti) 苯乙烯、引發劑、乳化劑和分散介質水等組分組成了此聚合係統。乳液聚合法合成PS微球時聚合速率很快，且得到的微球粒徑均勻，在反應體(ti) 係中當乳化劑濃度高於(yu) 臨(lin) 界膠束濃度濃度時，疏水性單體(ti) 苯乙烯的乳液聚合機理用膠束成核理論可以得到很好的解釋，乳液聚合的過程主要分為(wei) 三個(ge) 階段，**階段發生在膠束內(nei) ，單體(ti) 溶脹膠束會(hui) 捕捉水相中的自由基，從(cong) 而與(yu) 其發生聚合反應生成核，當體(ti) 係中乳化劑反應完後，核的數目就會(hui) 保持不變了；**階段，單體(ti) -聚合物微球會(hui) 不斷吸收油滴內(nei) 的單體(ti) 從(cong) 而使微球長大；第三階段微球內(nei) 的單體(ti) 會(hui) 繼續發生聚合反應，直至單體(ti) 消耗完反應結束。

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微流控法

“微流控”是一種在微米尺度的通道中操控兩(liang) 種或幾種互不相溶的微小體(ti) 積液體(ti) ，因此能連續、可控地製備單分散性好、粒徑和形態可控的乳液或液滴。通過對液滴固化，即可得到符合生物分析或藥物篩選載體(ti) 要求的微球。生成大小均勻、速度穩定的微液滴是微流控正常工作的關(guan) 鍵環節。而微量注射泵作為(wei) 整個(ge) 係統的動力源，通過機械裝置推動注射器，可實現高精度，平穩的液體(ti) 傳(chuan) 輸。

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機器攪拌剪切法

將製備微球所用的材料溶解於(yu) 有機溶劑中(一般使用高分子材料)作為(wei) 油相；將油相倒入水相中，使用勻漿法和超聲破碎法製備乳液；將油相中的溶劑析出轉入水中，並隨著攪拌不斷的揮發，隨著溶劑的析出，聚合物的溶解性變差並逐漸變硬；*後微球被過濾、洗滌、凍幹。

膜乳化法

將兩(liang) 種互不相容的液體(ti) 在壓力作用下經過孔徑均勻的膜，在接收相中形成乳化的液滴，通過溶劑揮發和固化獲得微球。膜乳化法雖然微球的均一性較機械攪拌乳液法和噴霧幹燥法有所提高，但直徑的均一性仍然需要再提高。

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ATS微球製備-PCL微球

製備後的PCL微球粒徑在20-50μm之間，顯微鏡觀察微球狀態較為(wei) 均一。

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總結

以上就是微球製備常用方法，由於(yu) 微球領域開發門檻較高，尤其是產(chan) 業(ye) 化生產(chan) 環節的壁壘很高，導致該領域鮮有激烈競爭(zheng) ，所以價(jia) 格壓力很小，這也進一步幫助這些產(chan) 品獲得很大的商業(ye) 成功。也就是說，微球領域是一個(ge) 潛在的金礦，全球已上市的幾十個(ge) 微球製劑品種大多都獲得了很大的成功，延長了原有品種的生命周期。國家藥監局數據顯示，國內(nei) 企業(ye) 共有7款微球製劑上市，包括綠葉、恒瑞、麗(li) 珠集團和北京博恩特藥業(ye) 等。外資品種較多，比較出名的有阿斯利康的“百達揚”、諾華的“善龍”等。微球遞送方式作為(wei) 複雜載藥技術的一種，已逐漸受到國內(nei) 企業(ye) 重視。