角鯊烯佐劑介紹及其製備方法
主營產品： 安拓思納米技術(蘇州)有限公司專注於納米製劑技術,生物工程技術,納米化工技術。供應的設備包括微射流,熱熔擠出器,高壓均質機,脂質體擠出器,細胞破碎機等。目前在國內外的用戶數量超過1000個。
公司新聞

角鯊烯佐劑介紹及其製備方法

MF59及AS03佐劑簡介

MF59 ：於(yu) 1992 年由 Novartis 公司研發，1997年在意大利批準用於(yu) 流感疫苗複立達（英文商品名為(wei) Fluad®），是歐洲**個(ge) 被批準添加佐劑的流感疫苗。目前 Fluad®已在 30 多個(ge) 國家／地區上市。2008 年，我國食品藥品監督管理局批準 Fluad®在國內(nei) 上市，成為(wei) 我國目前**的老年專(zhuan) 用流感疫苗。

AS03 ：是另一種基於(yu) 水包油乳液的佐劑。歐洲委員會(hui) 於(yu) 2009 年授予 AS03 佐劑的帕德米克斯（Pandemrix）上市許可。2013 年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了AS03 佐劑的流感 A（H5N1）單價(jia) 疫苗。自此，AS03 在流感疫苗和瘧疾疫苗中開始發揮越來越重要的作用。

作用機製

製備重點

MF59及AS03佐劑關(guan) 鍵點：配方、初乳製備工藝、納米化設備壓力及溫度控製、納米化設備核心部件選擇

下文將以MF-59為(wei) 例，介紹下ATS複雜製劑納米化設備工程技術研究中心在納米乳佐劑中的探索。

■組成成分

4. 3%角鯊烯（目前有動物來源、植物來源以及生物合成的三種原料）

0. 5%聚山梨酯80（Tween80）

0. 5% 山梨醇酐油酸酯（Span85）

檸檬酸緩衝(chong) 液（二水合檸檬酸三鈉、一水合檸檬酸、注射用水）

■使用設備

微射流均質機

■製備工藝

配製初乳：將溶解好的油相使用高速乳化機和水相混合乳化，10000-12000rpm工作15min。不同製備工藝也會(hui) 影響初始粒度。


工藝一                                                                                工藝二

高壓乳化製備：將製備好的初乳使用高壓微射流進一步乳化，壓力在1000-1500bar左右，均質次數3-5次，溫度在30-40度左右。通過實驗摸索，發現不同的配置，工作壓力和溫度都會(hui) 對*終結果產(chan) 生影響。

相同配置下不同溫度壓力結果

*佳溫度壓力下選用不同配置結果

ATS複雜製劑中心通過摸索不同壓力、不同溫度以及不同核心部件之間的差異，找到了適宜的溫度及壓力。並通過不斷改進核心裝備設計，已達到客戶需求。使用0.22um過濾膜，將處理完的400ml物料過濾擠出，可全部擠出且過程中阻力基本無增加。




參考文獻：

1. 宿諾.MF59佐劑在流感疫苗中的作用機製及其應用進展[J]. 中國生物製品學雜誌.2023，36（7）：862-867

2. 吳小紅，李加. 新型疫苗佐劑及給藥途徑[J]. 中國醫藥生物技術.2023,18：1-9